康熙三十六年（1697），高鳳翰十五歲隨父赴淄川教諭任。那里距名詩人王漁洋故里近，是文人匯集的地方，地方名士張元(殿傳)、李堯臣(希梅)皆有才名，長于書畫，鳳翰和他們是同輩學友，相互切磋。環境使他從童稚時期接觸到文墨的熏陶，打下了能詩善畫的根基。

康熙四十八年(1709)，高鳳翰二十七歲，秋天赴江西，在滕王閣得以拜見著名畫家沈宗敬(恪庭)。相互探討詩畫，相互贈答。

康熙五十年(1711)，他時年二十九歲考取了秀才。由濟南東歸，住在安丘好友張在辛家。張工書畫、篆刻，收藏極豐富。高是張的忘年之交，高在張府得見許多金石書畫珍品，受益匪淺。

康熙五十年(1711)至雍正五年(1727)，鳳翰先后漫游德州、濟南、諸城、萊陽等地，游覽名勝古跡，以詩文書畫會友。

雍正六年(1728)秋，赴京應試(賢良方正)考列一等，在圓明園被召見，授修職郎，后授安徽歙縣丞試用，當時六安州的知州盧見，曾向安徽巡撫程元章談到他的才能，于是他先后代理歙縣和績溪縣的知縣。兩江總督尹健善、高其倬，安徽巡撫徐本先后到安徽，對鳳翰的才能感到驚異。

乾隆元年(1736)，皇帝有旨征召博學鴻詞科考試，地方長官舉薦鳳翰，但未能實現。

乾隆二年(1737)，曾由揚州至鎮江，訪《瘞鶴銘》，讀陸游題記。夏還揚州，五月二十五日，右手發病，不能動作。七月痹癥加劇而至病廢，遂去官寄居揚州寺中。在這期間，高鳳翰與畫壇革新派“揚州八怪”如金冬心、鄭板橋、汪士慎、李方膺、邊壽民等相投契，相互交流技藝、相互啟發。激發了他具備既有傳統功力，又有寫實創新的能力，成了與“揚州八怪”一脈相通的畫派。

乾隆六年(1741)，鳳翰五十九歲，過淮北歸，六月十七日達故里三里河村。他在江南共十四年(其中在揚州五六年)。鳳翰歸故里后，過著清貧的晚年生活。